簡化阿茲海默症診斷：一項檢驗血液測試即可診斷？

新的標準可能導致僅憑一項簡單的血液測試，在沒有明顯症狀的情況下就診斷出痴呆症。

確定某人是否患有阿茲海默症通常需要一個長時間的診斷過程。醫生會詢問患者的醫療史，討論症狀，進行口頭和視覺認知測試。

患者可能需要接受PET掃描、MRI或脊髓穿刺——這些檢測可以檢測大腦中兩種與阿茲海默症相關的蛋白質，即淀粉樣斑塊和tau糾結。

如果阿茲海默病協會工作小組提出的新標準被廣泛採用，所有這些都可能發生劇烈變化。

其最終建議預計在今年晚些時候發布，將加速已經在進行中的轉變：從根據症狀和行為來定義疾病，轉向僅用生物標記物來生物學定義疾病——身體內指示疾病存在的物質。

修訂的診斷和分期標準草案呼籲採用更簡單的方法。這可能意味著通過血液測試來指示淀粉樣的存在。這樣的測試已經在一些診所和醫生辦公室中提供。

“不論是否有症狀，只要有淀粉樣在大腦中的生物標誌證據的人就患有這種疾病，”Mayo Clinic的阿茲海默症研究員、該工作小組的主席Clifford R. Jack Jr.博士說。

“病理在症狀出現前就存在多年，”他補充說。“這是科學。這是無可辯駁的。”

他和小組上的同事們不建議對沒有認知衰退症狀的人進行測試。但懷疑者預測，這仍然可能發生。如果是這樣，相當一部分人將對淀粉樣測試呈陽性，因此將被診斷出患有阿茲海默症。

2015年的一項荷蘭研究估計，超過10%的認知正常的50歲人士將測試呈陽性，60歲人士近16%，70歲人士23%。這些人中的大多數將永遠不會發展成痴呆症。

然而，許多專家和利益相關者仍然不被單獨使用生物標記物的論點所說服。美國老年醫學會稱這些提議的標準為“過早”的——並指出小組成員與製藥和生物技術產業的緊密聯繫，造成潛在的利益衝突。

“這是至少提前了五到十年的操之過急，”加利福尼亞大學舊金山分校的老年科醫生、《美國老年醫學會雜誌》上一篇尖銳批評性社論的作者Eric Widera醫生說。

一些背景：該小組在發布上一次診斷指南僅五年後承擔了這項工作，因為“兩個重大事件確實需要修訂，”Jack醫生說。

首先，最好的淀粉樣血液測試被證明非常準確，比脊椎穿刺侵入性小得多，也遠比腦部掃描便宜。此外，去除大腦中淀粉樣的兩種藥物，aducanumab（商品名：Aduhelm）和lecanemab（Leqembi）獲得了監管批准，儘管這並非沒有激烈的爭議。

研究顯示，這些藥物在患有輕度認知障礙或輕度阿茲海默症的人群中，能在18個月內緩慢但統計上顯著地減緩症狀的進展。（藥品製造商Biogen正在撤回aducanumab，但其他淀粉樣降解藥物正在研發中。）

那些發展足以根據檢測淀粉樣來診斷健康人患有不可逆轉的疾病的可能性嗎？一些醫生已經在應對這類請求。

在症狀出現之前診斷阿茲海默症可能允許尚未開發的治療來預防該疾病引起的記憶喪失、判斷力減弱和最終依賴。醫生們通過測試在無症狀的人群中診斷許多疾病，包括糖尿病和癌症。

但是，那些大腦中有淀粉樣（大多數人也會有tau沉積）的人最終會發展成痴呆症嗎？“不幸的是，答案是它要視狀況而定。”Jack醫生說。

Mayo Clinic的老齡化研究追蹤了一個明尼蘇達州縣的近5000名認知正常的老年人，平均追蹤時間為9.4年。它發現那些攜帶APOE4基因的人罹患痴呆症的比率很高，該基因與阿茲海默症風險增加有關。

對於那些65歲且淀粉樣水平較高的人，估計的終身痴呆症風險達到了女性74%和男性62%。

但是，根據美國國家衰老研究所的數據，只有15%到25%的人攜帶那個基因。在不攜帶該基因的參與者中，65歲的男性和女性在高淀粉樣水平下的估計終身痴呆症風險約為55%，中等水平為36%。

“因為老年人的死亡率很高，許多人會在發展成痴呆症之前死亡，”Jack醫生說。

費城賓夕法尼亞大學記憶中心的老年科醫生兼聯合主任Jason Karlawish醫生表示，他認為淀粉樣是一種風險因素，就像吸煙是癌症的風險因素一樣。

“但我認為證據仍然不清晰且令人信服，淀粉樣單獨就定義了阿茲海默症。”

在認知正常人群中進行的兩項主要的淀粉樣降解藥物研究，預計將在2027年和2029年結束，如果它們能夠證明去除淀粉樣可以預防、停止或逆轉那個年齡組人群的認知衰退，可能會提供這樣的證據。

就目前而言，擬議的指南“尚未準備好用於臨床實踐。”Karlawish醫生說。

至於工作小組，大約三分之一的22名成員受雇於開發藥物和診斷工具的公司，他們的披露顯示。大約另外三分之一披露了來自行業來源的研究資助或合同、諮詢費、酬金或其他付款。

“他們將直接受益於這一變化，”Widera醫生說。他指出，估計有4000萬認知正常的美國人可能對淀粉樣測試呈陽性，被診斷出患有阿茲海默症，並可能開始使用非處方藥物治療，儘管到目前為止，沒有證據表明這些藥物對無症狀的人有效。

“這些藥物並非無害，”Widera醫生補充說。“你將終生使用這些藥物——就像降脂藥，但更昂貴、更危險。” Aducanumab和lecanemab可能導致腦出血和腦容量縮小，這些副作用並不罕見。

Widera醫生進一步批評工作小組的提議，因為它沒有討論新標準的危害——包括不必要地恐嚇那些不太可能發展成痴呆症的人，以及可能導致就業和保險方面的歧視。

Jack醫生，他沒有報告利益衝突，為他的工作小組辯護。“成員們致力於準確反映當前科學所說，”他說。“沒有考慮商業收益。每個人都專注於對患者最有利的事情。”

然而，許多研究發現，即使是對廉價餐飲的行業支付和贊助，也有可測量的影響。它們與醫生更有可能開出被推廣的藥物有關，並且當製造商贊助藥物和醫療器械研究時，研究結果更有利。

許多患者倡導團體，包括阿茲海默病協會，也有行業聯繫。

通常，重新定義疾病或修訂指南意味著降低閾值並擴大分類，有時被稱為“診斷蔓延”。例如，高血壓和高膽固醇的閾值現在比以前更低。像糖尿病前期這樣的新的前驅狀態也擴大了被定義為患有疾病的人數。

以淀粉樣測試為標準，“將會有一個新的阿茲海默症大流行，”Widera醫生預測。“將會有一股強烈的早期檢測推動力。”

其中一些推動力可能來自患者本身。“我們處於一個資訊時代，人們對了解他們當前和未來的健康狀況感興趣，”加利福尼亞大學舊金山分校的神經學家，阿茲海默病研究中心主任Gil Rabinovici醫生說。

阿茲海默症的早期診斷可能促使生活方式的改變——戒煙、鍛煉、改善飲食——這些仍然可能有“保護作用”，他說。

“我個人不會選擇知道我大腦中是否有斑塊，”他補充說。而且，他不會在沒有症狀的患者身上開淀粉樣藥物，直到進一步的研究顯示那一組人群的有效性。

不過，“我們已經從醫生決定誰知道什麼的概念中畢業了，”他說，補充說經過徹底的諮詢後，“如果我確信我不會傷害他們，而且我覺得他們了解他們將要獲得的資訊，我不會拒絕為他們提供測試。” 資料來源