臨床實驗中LSD顯示對心理疾病具有潛在療效

臨床實驗中LSD顯示對心理疾病具有潛在療效

2024年3月26日 — 如果您認為LSD是一種危險的非法藥物,沒有任何合法的醫療用途,那麼請再想一想。

LSD仍然是非法的,但最近的研究顯示,如果在控制的情況下使用,這種強效化合物通常不會帶來危險,且可能幫助一些嚴重心理疾病的患者。

FDA最近將一種形式的LSD指定為突破性治療,用於治療廣泛性焦慮症。這一決定部分基於一項嚴謹設計的藥物試驗,試驗中約有一半的患者在使用該藥物後明顯減輕了病情。

FDA的突破性治療指定加速了旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查過程,初步證據表明這種藥物可能比現有療法更有效。這一流程的加速可能會在未來幾年內導致FDA批准LSD用於治療廣泛性焦慮症,該批准將自動合法化LSD的臨床使用。

此外,其他兩種迷幻藥物,即某些蘑菇中發現的裸蓋菇素(psilocybin)和更常被稱為“狂歡藥”(ecstasy)的MDMA,也已獲得FDA的突破性治療指定,並在獲得抗抑鬱症和創傷後壓力障礙(PTSD)治療方面的批准途徑上取得了進展。

在MindMed公司進行的LSD試驗中,年齡在18至74歲之間的194名志願者服用了一種純化、穩定的化合物,劑量有四種不同的選擇或接受安慰劑。單次LSD體驗在第4周對漢密爾頓焦慮評分量表上產生了臨床意義上的改善,該量表常用於臨床試驗中評估焦慮藥物和治療的有效性。到了第12周,接受100微克LSD的人中有48%的人看到他們的焦慮“緩解”,且該研究中有65%的人對藥物產生了臨床反應。在不同的評分量表上,100微克組的焦慮平均減輕,從“明顯病態”改善至“邊緣病態”。

這如何實現呢?科學家們仍然不完全理解具體原因,但大量關於迷幻藥物的研究表明,服用這些藥物的患者經歷了一種心理“重置”,通常伴隨著神秘的感受。

在Michael Pollan的書《如何改變你的思維》中,他引用研究人員的話說,最有可能從迷幻藥物中獲益的人是那些患有以心理僵硬為特徵的疾病的人,如酒精和煙草成癮、抑鬱症和強迫症。不知怎的,開放他們自己以藥物誘導的感知轉變和自我消失的體驗幫助他們擺脫這些心理束縛。

研究正在進行中

Collin Reiff,MD,紐約大學格羅斯曼醫學院的臨床助理教授,對LSD獲得FDA的突破性設計表示歡迎。

“這非常令人興奮,”他說。“首先,它吸引人們對這些化合物的功效關注,這將促使更多人對研究感興趣。希望這將導致NIH和其他政府機構批准更多的研究經費。這種指定本質上是一種促進我們了解新化合物的催化劑,並可能是廣泛性焦慮症的新療法。”

MindMed的下一步是進行所謂的三期試驗,以證明LSD對GAD的安全性和有效性,該試驗將使用更大的患者群體。該研究預計今年晚些時候開始,由Daniel Karlin,MD,塔夫茨大學醫學院的精神病學助理教授兼MindMed的首席醫療官說。

與此同時,Reiff指出,尋求FDA批准裸蓋菇素和MDMA的公司自獲得突破性治療點頭幾年來已取得進展。MDMA用於PTSD已在兩個積極的三期試驗中進行測試,並已向FDA提交了新藥申請。研究裸蓋菇素治療抑鬱症的Compass Pathways公司也正在進行兩項三期試驗,其中一項的結果預計今年夏天公布,他說。

“挑戰不一定在於研究,”Reiff說。“挑戰在於,如果結果繼續是積極的,如何在廣泛的範圍內安全地使這些化合物可用?如何確保提供者接受良好的培訓,確保照顧的公平性?保險公司會進行報銷嗎?有很多事情需要解決。”

迷幻藥物在心理治療中的應用

Reiff提到的一個最大的問題是,迷幻藥物是否能以及在何種程度上用來補充傳統心理治療。自從這種研究在近年復興以來,回到早期的臨床研究,標準協議已經涉及訓練有素的心理治療師參與干預。這種三部分的方法包括對患者進行教育和準備迷幻治療,治療本身,治療師可能在場,以及“後旅程”整合會議,患者和治療師討論患者從體驗中學到了什麼。

與此形成對比的是,MindMed試驗在推薦患者進入研究後就不再使用心理治療師。Karlin指出,其他研究尚未嚴格測試在迷幻干預中使用心理治療師的價值,他的公司著手測試了“僅藥物效果”。

參與試驗的患者在治療前接受了教育。當他們服用LSD時,房間內有一對非治療師監控人員在場,以在他們的旅程中遇到困難時提供支持和協助。之後,Karlin說,“患者回到臨床現場進行評估,作為該過程的一部分,他們可以就其會議提出問題。”

Karlin表示,三期試驗的設計將類似,他強調藥企希望了解是否真的需要治療師才能取得顯著的益處。他說,如果LSD被FDA批准用於治療廣泛性焦慮症,MindMed打算使藥物可供心理治療師和非治療師使用,“他們希望能夠在心理治療之外的情況下使用這種藥物。”

Reiff表示,需要進一步的研究來確定迷幻干預是否在涉及心理治療師的治療中可以取得更好的結果。儘管如此,他強調為接受迷幻藥物的患者指導的人員進行適當培訓的重要性。

“培訓越多越好。如果有人發生恐慌發作或遇到挑戰性體驗,這可以轉化為積極的結果,或者我們可以從中學到很多。但你需要有人在那裡,他們對引導患者度過這一過程感到舒服。”

為什麼必須控制環境

Reiff和Karlin一致認為,為了使迷幻藥物對患者的心理健康有益,必須在高度控制的環境中服用。

在進行這些實驗的診所中,患者通常躺在沙發上,他們可能會戴上深色眼罩並通過耳機聽精心編排的音樂。其目的是讓他們專注於 探索內心的地理,而不必應對可能顯得恐怖或奇怪的外部環境。

“大多數人描述他們在這些會議中所做的主要是自我探索的過程,他們審視自己與焦慮的關係,”Karlin說。“所以,身處一個舒適的地方的重點不是讓任何事物分散他們的內在過程注意力。我們希望人們知道他們是安全的,因為LSD可能會讓人感到不安和困惑,我們希望有受過訓練的監控人員在場,並希望他們感到舒適。”

FDA是否會打開潘多拉的盒子?

LSD比裸蓋菇素或MDMA的研究要少得多的一個原因是,LSD承載著它在1960年代短暫但臭名昭著的廣泛使用時期的包袱。但在1968年這種藥物成為非法之前,已有許多關於其潛在臨床用途的研究,早在20世紀50年代和60年代初。研究人員記錄了LSD和裸蓋菇素在治療酒精主義、焦慮和抑鬱方面的益處。

美國社會在哈佛大學教授Timothy Leary進行迷幻實驗並在向學生提供LSD後被解雇後,開始反對LSD,他開始向大眾宣揚“迷幻藥”的潛在好處,Pollan在他的書中回憶說。酸性迷幻者的糟糕旅程、精神病發作、閃回和自殺得到了大量宣傳,科學界對迷幻藥物持反對態度。儘管如此,一個小型地下組織繼續進行迷幻研究,這導致了今天正在進行的研究。

迷幻藥物的檢查歷史引發了一個問題,即如果FDA批准LSD用於治療特定心理健康狀況,可能會在更大的社會中發生什麼。目前,已有多家未受監管的診所提供迷幻藥物作為臨床試驗的一部分或FDA批准的一種麥角酸二乙胺(ketamine)形式。仍有人非法使用迷幻藥物。

Karlin表示,他對濫用潛力不感到擔憂,部分原因是尋求幫助的焦慮和抑鬱症患者不是那些會尋找非法“街頭”藥物的人。此外,他指出,人們無法對LSD上癮。

“雖然總有物質濫用或濫用的可能,但這種藥物不會引起與其他導致依賴的藥物相關的使用模式。”

Reiff將LSD、裸蓋菇素和MDMA視為精神科醫生和心理治療師可以使用的新工具。“如果我們可以使其可用於其他治療無效的人,那將是一件美好的事情。”

但他警告說,情況可能會失控,就像之前那樣。

“我們會希望確保從業者受到良好培訓,這樣就不會有不良後果。我們希望確保我們不會搞錯。我們在1960年代搞錯了。藥物在進入診所之前就已經進入主流市場。只要有些不好的頭條新聞,就會摧毀整個事情。所以,讓我們慢慢來,一步一步地走。”

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